Onkologie-Testkit PC2022010107

NTRK-Fusionfür Zellenfür Kliniken

Zur Familie der Neurotrophin-Rezeptor-Kinasen (NTRK) gehören die drei Proteine TRKA, TRKB und TRKC, die von den Genen NTRK1, NTRK2 und NTRK3 kodiert werden und normalerweise in neuronalen Geweben exprimiert werden. Die Aktivierung von TRK-Strukturen durch NTRK-Genfusionen wird als ein krebsübergreifender onkogener Faktor angesehen. NTRK-Genfusionen werden bei einer Vielzahl von soliden Tumoren bei Erwachsenen und Kindern gefunden. Bei extrem seltenen Tumorarten wie dem infantilen Fibrosarkom und dem sekretorischen Karzinom beträgt die Häufigkeit von NTRK-Fusionen mehr als 90 %; bei häufigen Krebsarten liegt die Fusionshäufigkeit zwischen 0,1 % und 2 % NTRK UND GEZIELTE THERAPIE Obwohl die Häufigkeit von NTRK-Fusionen bei gewöhnlichen Krebsarten gering ist, ist die Wirksamkeit von NTRK-Inhibitoren bei Patienten mit NTRK-Fusion-positiv sehr offensichtlich. Die FDA hat Larotrectinib und Entrectinib 2019 und 2020 für die Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren ohne alternative Therapie oder Progression ， die NTRK-Fusion-positiv sind, zugelassen. Dies ist die zweite und dritte von der FDA zugelassene tumorgerichtete Therapie für alle Krebsarten. In klinischen Studien erreichte die Gesamtansprechrate (ORR) von Larotrectinib und Entrectinib 75 % bzw. 57 %, nachdem 82 % bzw. 63 % der eingeschlossenen Patienten unter mehr als einer systemischen Therapie fortgeschritten waren [2]. Auf der Grundlage der oben genannten Zulassung hat das National Comprehensive Cancer Network NTRK-Inhibitoren in mehrere klinische Diagnose- und Behandlungsrichtlinien aufgenommen. Auch die Leitlinien der Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) für die Diagnose und Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) haben NTRK-Inhibitoren in die Erstlinienbehandlung von NTRK-Fusions-positivem NSCLC im Stadium IV aufgenommen [3].