Das virale Onkogen des Kirsten-Ratten-Sarkoms (K-ras) ist das am häufigsten mutierte Gen bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) in den USA/Europa und das am zweithäufigsten mutierte Gen bei Patienten mit NSCLC in Ostasien, mit einer Mutationshäufigkeit von 9,8 %; etwa 30 % davon sind G12C-Mutationen [1]. Die K-ras-Mutation ist mit einer schlechten Prognose verbunden (im Vergleich zum Wildtyp, HR=1,5, P=0,002) [1]. Im Mai 2021 erteilte die FDA die Zulassung für den KRAS-G12C-Inhibitor Sotorasib von AMGEN für die Behandlung erwachsener Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC mit KRAS-G12C-Mutation, die mindestens eine vorherige systemische Therapie erhalten haben.
KRAS-MUTATIONEN BEI KOLOREKTALEM KREBS
Cetuximab und Panitumumab sind monoklonale Antikörper, die auf den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) abzielen. Sie können die Bindung des EGFR an seinen Liganden kompetitiv verhindern und seine nachgeschaltete Signalübertragung hemmen. K-ras befindet sich im MAPK-Signalweg, der dem EGFR nachgeschaltet ist. Das mutierte K-ras-Protein ist nicht auf die Regulierung des EGFR angewiesen, weshalb die Patienten gegen Cetuximab und Panitumumab resistent sind. Die FDA hat in der Gebrauchsanweisung für Cetuximab und Panitumumab ausdrücklich darauf hingewiesen, dass diese Medikamente für Darmkrebspatienten mit K-ras-Mutation nicht empfohlen werden.
BEDEUTUNG DES NACHWEISES
1. Auswahl der Patienten für die Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC mit einem G12C-Inhibitor auf der Grundlage des Vorliegens einer KRAS-G12C-Mutation in Tumor- oder Plasmaproben.
2. Patienten mit mutiertem KRAS-Gen sprechen schlecht auf Anti-EGFR- oder Anti-HER2-Therapien an.
MERKMALE UND VORTEILE
1. Genauigkeit und Verlässlichkeit: Verwenden Sie das PCR-Gefäß mit Vorspannung, um Kreuzkontaminationen wirksam zu vermeiden.
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