Testkit für Forschungszwecke Lucksen®

BRAF-MutationenBleifür TP53-Gen

Homologe Rekombinationsdefizienz (HRD) bezieht sich in der Regel auf eine Beeinträchtigung der Funktionalität der homologen Rekombinationsreparatur (HRR) auf Zellebene. Dieser Zustand kann durch verschiedene Faktoren verursacht werden, darunter Keimbahnmutationen in HRR-bezogenen Genen, somatische Mutationen und epigenetische Inaktivierung [1]. TCGA-Studien deuten darauf hin, dass etwa die Hälfte der hochgradigen serösen Ovarialkarzinome (HGSOC) HRD aufweisen kann, aber nur etwa 20 % der Patientinnen tragen pathogene BRCA1/2-Mutationen. HRD kann auch durch andere Faktoren wie BRCA1-Methylierung und Mutationen in anderen HRR-Genen verursacht werden [2]. HRD kann zu spezifischen, quantifizierbaren und stabilen genomischen Veränderungen führen. Loss of Heterogeneity (LOH), Telomeric Allelic Imbalance (TAI) und Large-scale State Transitions (LST) werden als Indikatoren für Genomic Scar verwendet. Die ungewichtete Summe dieser Marker wird als HRD-Score verwendet [3]. Die Kombination von pathogenen Mutationen in BRCA1/2 mit dem HRD-Score kann die Population, die von einem Test profitiert, im Vergleich zu einem Test auf BRCA1/2-Genmutationen allein fast verdoppeln. HRD-STATUS ZEIGT WIRKSAMKEIT VON PARP-INHIBITOREN AN Klinische Tests auf HRD haben einen erheblichen Anwendungswert bei der Vorhersage der Wirksamkeit von PARP-Inhibitoren bei der Behandlung von fortgeschrittenem Eierstockkrebs. Er kann Eierstockkrebspatientinnen stratifizieren, Behandlungsentscheidungen optimieren und den klinischen Nutzen von PARP-Inhibitoren maximieren. Darüber hinaus können HRD-Tests bei Brust-, Bauchspeicheldrüsen- und Prostatakrebs auch einen potenziellen Orientierungswert für den klinischen Einsatz von PARP-Inhibitoren oder Platinverbindungen haben [1].